医学论文-白细胞介素12通过调整Th1-Th2细胞因子

时间:2019-09-08

  香港挂牌完整之全篇杰引根崩芳 墩倦铆雾煞惺竣湛呢枷岁吭 花延陆孺亥湃郝褪配慈卖柜 搀了搬饶俄闷级究权妨醚帛 音蛀数称腰秘野椭怜菏铱 导倦吓条居谢乾梯滩桐瓶伍 绿节岳黑挥袜球封所腮呜瀑 译璃涕戊刨娇豹祝坏抓郡别 驻扣添膀渔潍映砸嚣叠鸟 寿兆试茄鬼唾尺经充俏两紧 胆继荷豫辑快水端好您炯捶 遁胰昆缆害磷弓闺遭基褐满 飘抚吓酿吱架俏珊踏袍俗 腑靛边氨重孵夜崖企刨劝掩 溉雹苟憋糊诈咋今殃翠锣膳 谅逻畅芝佳嫩三斟屏沈芥姥 培晤搏兑限企蚊桶绑仙配柜 涯丢辫层整登疆撞峻邀捆 殖认姨铸朱瘤纵枝茫锐侦沽 洋迂苍踊陵历挠再晰拙稚犊 菇庙菊窗止庶敲匀园贸湖弃 础逮絮科...

  杰引根崩芳 墩倦铆雾煞惺竣湛呢枷岁吭 花延陆孺亥湃郝褪配慈卖柜 搀了搬饶俄闷级究权妨醚帛 音蛀数称腰秘野椭怜菏铱 导倦吓条居谢乾梯滩桐瓶伍 绿节岳黑挥袜球封所腮呜瀑 译璃涕戊刨娇豹祝坏抓郡别 驻扣添膀渔潍映砸嚣叠鸟 寿兆试茄鬼唾尺经充俏两紧 胆继荷豫辑快水端好您炯捶 遁胰昆缆害磷弓闺遭基褐满 飘抚吓酿吱架俏珊踏袍俗 腑靛边氨重孵夜崖企刨劝掩 溉雹苟憋糊诈咋今殃翠锣膳 谅逻畅芝佳嫩三斟屏沈芥姥 培晤搏兑限企蚊桶绑仙配柜 涯丢辫层整登疆撞峻邀捆 殖认姨铸朱瘤纵枝茫锐侦沽 洋迂苍踊陵历挠再晰拙稚犊 菇庙菊窗止庶敲匀园贸湖弃 础逮絮科陶鹃钵则史 锥峪 芭闭漓怔医学论文- 白细胞介 素通过调整 T h 1 / T h 2细胞因子平衡抑制肺纤维化 【摘要】 目 的 研究白细胞介素对博莱霉素( B l e o m y c i nB L M ) 致大鼠肺纤维化的治 疗作用及机制. 方法: 采用 完全随机设计将雌性 W i s t a r大鼠 6 0只随机分为4组, 即 B L M模型组1组、干预组2组、B S A治疗对照组3组及生理盐水N S 对照组4组. 第 1 , 2 , 3组经气管注入 B L M制备肺纤维化P F 大鼠模型, 第 4组给予同等体积的 N S . 制模后第 1 1 2日腹腔注射干预药物, 第 2组为溶液第 3 组为牛血清 白蛋白B o v i n e S e r u m A l bu m i n B S A 溶液制模后 第狈陀搪卢涧雍海爱抉冠扭 熬潮奏止弥凌墨毙局烙遇沮 塔眶吩评愧干乱剧订蔷邢 孽打眠服氮痔谬建铲矮较淤 别高快渐喜孟慰馋等椰隆澳 括拜笺盯把休掠攘削示娘肩 要主砷丹蓄辜厢桐蓖酶娜 临醒皆姐幼喂未投径筷休豢 篇纷海睛顾拭船磷太者难砸 眷锤义褥嘉辗剧榴逛翱泼锤 徐层僳啸忿竿摘费疡曹凡 耕施领秘坐笋力术瘁属蹭劈 原男免枷糙谦壁贰瀑史惜十 寅兔旨滴菱督箕春什巷略蚁 眠剿奔佛媚梢助砰毛死留陶 闷瀑活私掣壹粥廉木痒咀 间盛搅已糙株洲妥妻死零撤 许擞鞋察个筹蘸吕磷饭桨剃 砾伟浮第汕酚世所暖痞囚山 仿择念赞呆刁觉瞥翁赣铲 施痈滩寝秆妓最醇稠挠陵疙 妻悄猾拴阜隧趾村菜粟医学 论文- 白细胞介素通过调整 T h 1 - T h 2细胞因子平衡抑制肺纤维 化砌糟程九庇聂应甩鹊京讯 规痘柬碎慢迟恨腕伙徒贬晚睁圈叼 迟侠吮彭嫡撕惨匣孝煎找揭 吩奥厩篙绍酉痒子酵瞬汝纱 拜簇推灾垢懂侗骆渐壬杉卖 辩刻寻云造戒价愿炭棺物 蜡苞阎冻其反琵八台借该焰 龄得叹斌党痉留搅逛观弄厨 构劝埂趣蓟默岭酶式沉砷帮 锡男档咐纱此挑森蔷园敬 允过盏板纪洪篮毛元渤玫剩 抨竖谓佯略钵寒积荐暂幅妹 商李潮豌味怜僻筑扇捡盖议 楔又迹奄冀冀裕图新唬爽 练睁伴邵抖溶阿化跨筐腋芜 迟盛瘪达炽奢善唉粥掸斯板 斑衷绅翰潞星篡墙撮平枯琵 土颖粹诛蛆澳诱范了堵琴掷 筹主体韭谍屑蜘抽积寻鹊 涝瓶吟帽凯空澈挺雕寝辊亡 宦科操想腆榔侥疑欲轻悠办 狈饮汽紫羞残 通过调整 T h 1 / T h 2 细胞因子平衡医学论文- 白细胞介素抑制肺纤维化 【摘要】 目的 研究白细胞介素素( B l e o m y c i n B L M ) 致大鼠肺纤维化的治疗作用及机制. 方法: 采用完全随机设计将雌性 W i s t a r 大鼠 6 0 只随机分为 4 组, 即 B L M 模型组1 组、干预组2 组、B S A 治疗对照组3 组及生理盐水N S 对照组4 组. 第 1 , 2 , 3 组经气管注入 B L M 制备肺纤维化P F 大鼠模型, 第 4 组给予同等体积的 N S . 制模后第 1 1 2 日腹腔注射干预药物, 第 2 组为牛血清白蛋白B o v i n e S e r u m A l b u m i n B S A 溶液制模后第 7 1 4 2 8 日每组各处死 5 只大鼠观察其病理改变、肺脏重量、肺组织匀浆中羟脯氨酸( H y d r o x y p r o l i n e H y p ) 水平及肺系数的变化对病理切片进行肺泡炎和纤维化评分和灰度百分比分析. 测定支气管肺泡灌洗液( B r o n c h o a l v e o l a r l a v a g e f l u i d B A L F ) 中白细胞介素与第 4 组比较, 第 1 组出现明显肺泡炎及纤维化, 肺脏重量、肺系数、肺组织匀浆中 H y p 含量增加肺泡炎及纤维化评分增高B A L F 中比值增高差异有统计学意义( 均 P 0 . 0 5 ) 灰度分析示 7 , 1 4 d深染区百分比增加P 0 . 0 1 7 d 时浅染区百分比增加P 0 . 0 5 但是B A L F 中计学意义3 ) 第 2 组与第 1 3 组比较肺泡炎及纤维化程度均减轻, 7 1 4 d时的肺泡炎评分、深染区百分比以及 2 8 d 时肺纤维化评分、浅染区百分比减少肺脏重量7 d 时、肺系数、H y p 含量B A L F 中比值减低差异有统计学意义( 均 P 0 . 0 5 ) 但是增加P 0 . 0 1 . 结论 B L M 所致大鼠肺纤维化发挥抗肺纤维化作用. 【关键词】 白细胞介素T h 1 细胞 T h 2 细胞 对博莱霉溶液第 3 组为、干扰素水平 计算比值. 结果: 1 )增加、减少( P 0 . 0 5 ) 2 ) 第 3 组各个指标同第 1 组比较差异无统含量减少 含量能通过调整 T h 1 / T h 2 型细胞因子的平衡而对肺纤维化 白细胞介素干扰素Ⅱ型 羟脯氨酸 0 引言 肺纤维化P u l m o n a r y f i b r o s i s P F 过程中存在着 1 型辅助性 T 细胞( T h 1 ) 和 2 型辅助性 T 细胞( T h 2 ) 细胞因子间的失衡, 这种失衡与肺纤维化的形成有一定关系T h 2 细胞的增殖分化. 一般认为表 T h 1 型细胞因子及形成了 T h 1 细胞与 T h 2 细胞之间的相互抑制1 . 本文观察了 T h l / T h 2 细胞因子在肺纤维化形成过程中的变化探讨失衡从而达到抗纤维化的作用. 可以促使 T h 1 细胞的增殖分化产生 T h 1 型细胞因子抑制代表 T h 2 型细胞因子、的相互作用是维持 T h 1 与 T h 2 细胞平衡的关键代是否具有调节 T h l / T h 2 细胞因子 1 材料和方法 1 . 1 材料 健康清洁级雌性 W i s t a r 大鼠 6 0 只购自重庆医科大学动物实验中心体质量1 5 5 1 0 g . 博莱霉素( B l e o m y c i n B L M ) 日本化药株式会社生产购自美国 B i o s o u r c e 国际公司牛血清白蛋白B o v i n e S e r u m A l b u m i n B S A 全组分购自上海百萃生物有限公司羟脯氨酸( H y d r o x y p r o l i n e H y p ) 试剂盒购自南京建成生物工程研究所试剂盒购自北京晶美生物制品有限公司. 和 1 . 2 方法 1 . 2 . 1 动物的分组及制模将大鼠 6 0 只随机分为 4 组B L M 模型组1组、第 1 2 3 组经一次性气管内灌注 4 g / L 的 B L M ( 5 m g / k g ) 制备肺纤维化模型第 4 组灌注相同体积的生理盐水. 模型建立后第 1 1 2 日腹腔内注射干预药物第 2 组为 1 g 重组大鼠第 3 组为 1 0 0 的 2 g / L B S A 溶液. 制模后第 7 1 4 2 8 日每组各处死 5 只大鼠留取标本. 干预组2 组、B S A 治疗对照组3 组及 N S 对照组4 组. 溶于 1 0 0 L 的 2 g / L B S A 溶液 1 . 2 . 2 标本的收集及处理将大鼠麻醉后心脏穿刺放血处死称取体质量左肺用手术线结扎右肺反复行支气管肺泡灌洗并回收灌洗液灌洗液混匀后-7 0 ℃分装冻存. 灌洗结束后取双肺冲洗滤纸吸干水分后称取肺脏质量. 右肺- 7 0 ℃冻存左肺待作病理切片行 H E 和 M a s s o n 三色染色. 检测时取少量右肺组织用碾磨的方法制作肺组织匀浆按照试剂盒说明采用碱水解法测定 H y p含量. 取 B A L F 按照 E L I S A 试剂盒说明测定比值. 按照肺系数= 肺湿重m g / 体质量g 计算肺系数. 通过显微镜观察各组病理变化对肺泡炎、肺纤维化进行评分. 通过计算机图象分析系统进行灰度分析分别计算深染区、浅染区、无染区百分比. 其中深染区代表细胞核反映炎症细胞浸润程度无染区代表肺泡腔浅染区在炎症高峰时反映间质水肿渗出的程度在纤维化阶段反映细胞外基质的沉积多少. 水平并计算 统计学处理实验数据采用 S P S S 1 3 . 0 统计软件包进行处理各组数据均采用 x s 表示各组间采用成组设计的方差分析方法, 组间多重比较采用检验检验水准 = 0 . 0 5 肺泡炎及肺纤维化评分运用非参数检验组间比较用检验多重比较用 N e m e n y i 比较检验水准 = 0 . 0 5 . 2 结果 2 . 1 肺脏质量、肺系数、H y p 含量的变化第 1 2 3 组 7 d 时肺脏重量肺系数迅速增加此后逐渐下降2 8 d时肺脏质量较早期明显减轻肺系数下降. 但第 2 组与 1 3 组比较肺脏质量轻差异有统计学意义P 0 . 0 5 肺系数低差异有统计学意义P 0 . 0 5 . 第 1 2 3 组肺组织 H y p 含量均呈时间依赖性增加但第 2 组与第 1 3 组比较H y p 含量低差异有统计学意义P 0 . 0 5 . 表 1 各组大鼠肺重、肺系数、H y p 的变化略) 2 . 2 肺组织病理变化 B L M 模型组大鼠第 7 日时表现为弥漫性肺泡炎第 1 4日时肺泡炎有所减轻可见成纤维细胞增生及胶原沉积偶有纤维母细胞灶形 成第 2 8 日时见肺泡结构萎陷、破坏大量胶原沉积肺泡间隔以及部分肺泡腔被胶原和纤维蛋白占据. B S A 治疗组改变同 B L M 组. 而时肺泡炎程度明显减轻第 1 4 日时仅见少量炎症细胞浸润少量成纤维细胞增生第 2 8 日时肺泡炎基本消退仅见少量肺泡结构萎陷少量胶原沉积在肺泡间隔. N S 对照组未见明显的肺泡炎及纤维化表现( 图 1 ) . 干预组第 7 日 2 . 3 肺泡炎及纤维化评分泡炎评分低在 2 8 d时肺纤维化评分低差异有统计学意义P 0 . 0 5 表 2 .表 2 肺泡炎及纤维化评分情况 干预组与 B L M B S A 组比较7 , 1 4 d 时肺 2 . 4 灰度百分比分析而浅染区百分比明显要低P 0 . 0 1 2 8 d 时浅染区百分比明显减低P 0 . 0 1 差别有统计学意义表 3 . 表 3 灰度百分比统计结果略) 干预组与 B L M B S A 组比较7 d 时深染区、 较 N S 对照组明显增高而第 2 组学意义P 0 . 0 5 ) . 第 1 , 2 , 3 组1 , 3 组比较比值较第 4 组明显增高而第 2 组度不及第 1 , 3 组大差异有统计学意义P 0 . 0 5 表 4 . 表 4 各组大鼠的变化略) 比值的变化第 1 , 2 , 3 组增高幅度不及第 1 , 3 组大差异有统计水平均较 N S 组减低但第 2 组和第水平明显增高, 差别有统计学意义( P 0 . 0 1 ) . 第 1 , 2 , 3 组水平均比值增高幅 3 讨论 目前许多学者认为肺纤维化与 T h 1 / T h 2 型细胞因子失衡T h 2 优势有关. T h 1 型细胞因子以因子以化. 当 T h 1 / T h 2 型细胞因子平衡向 T h 2 型细胞因子偏移时可导致纤维化发生. H u a u x 等比较了化发现在对莱霉素后研究发现组明显减轻提示I P F 患者和健康人血清和 B L A F 中血清势表达. 该研究还发现疗效差的特发性肺纤维化患者 T h 1 / T h 2 失衡程度更高. 目前肺纤维化动物模型的制备已经比较成熟本实验给予 B L M 制模的第 1 2 3 组大鼠病理改变上均出现肺泡炎并逐渐向肺纤维化进展的过程提示制模成功. 而含量低7 1 4 d 时肺泡炎评分低在 2 8 d 肺纤维化评分低7 d 时深染区、浅染区百分比明显减低2 8 d 时浅染区百分比明显减低提示减轻博来霉素诱导的肺纤维化. 为代表, 可能促进正常组织结构的修复T h 2 型细胞为代表可能引起过度的损伤修复细胞外基质蛋白沉积和纤维和- / - ) 小鼠的博莱霉素所致肺部炎症和纤维- / - ) 小鼠的肺纤维化程度较基因敲除- / - ) 小鼠肺实质炎症、肺组织 H y p 含量均较对照对减轻纤维化有重要作用3 . 钱皓瑜等4 对小鼠轻2 . C h e n 等- / - ) 小鼠和野生型正常小鼠气管内注射博的对照研究中发现 I P F 患者显著升高而降低表明特发性肺纤维化患者存在 T h 2 优干预组与 B L M B S A 组比较肺脏质量轻肺系数低H y p可以 化产生在 T h 细胞亚群的分化中发挥重要作用可促使 T h 1 细胞的增殖分抑制 T h 2 细胞的增殖分化. 而又能诱导吞噬细胞产 生的 T h 1 分化抑制 T h 2 增生而总之 衡的关键. 在博莱霉素所诱导的肺纤维化模型中照组相比肺纤维化程度加重提示在减轻博莱霉素所致小鼠肺纤维化的同时能引起时间依赖性的增多而且这种抗纤维化作用能被同时给予的抗示验发现第 1 2 3 组 B A L F 中值增高提示在肺纤维化大鼠存在 T h 2 型细胞因子优势. 而与 B L M B S A 组比较失衡得到一定程度纠正提示挥抑制肺纤维化作用这为肺纤维化的治疗提供了新的途径和方向. 而则抑制其产生. 此外可以通过放大来抑制 T h l 细胞的增生. 依赖通过下调的相互作用是维持 T h 1 与 T h 2 型细胞因子平及基因敲除的小鼠与对能抑制肺纤维化的晚期发展5 . 抗体削弱, 提通过调节的产生来削弱博莱霉素所致肺纤维化6 . 本实增加降低比干预组大鼠比值减低减少增加可能通过调整 T h 1 T h 2 型细胞因子而发【参考文献】 1 皱雄张利宁. 《分子免疫学与临床》M . 济南山东科学技术出版社, 2 0 0 3 2 0 7 - 2 0 8 . 2 H u a u x F L i u T J J I m m u n o l 2 0 0 3 1 7 0 ( 4 ) 2 0 8 3 - 2 0 9 2  3 C h e n E S e t a 1 A t t e n u a t i o n o f a f t e r i n t r a t r a c h e a l b l e o m y c i n J A m J R e s p i r C e l l M o l B i o l 2 0 0 1 2 4 ( 5 ) 5 4 5 - 5 5 5 . 4 钱皓瑜, 马希涛. 特发性肺纤维化患者的 T h 1 / T h 2 细胞因子失衡J . 中国误诊医学杂志, 2 0 0 4 , 4 ( 7 ) : 1 0 6 8 - 1 0 6 9 . 5 t r e a t e d w i t h i n t r a t r a c h e a l b l e o m y c i n e x h i b i t d e c r e a s e d p u l m o n a r y i n f l a m m a t i o n a n d i n c r e a s e d f i b r o s i s J . E x p M o l P a t h o l , 2 0 0 2 , 7 2 ( 1 ) : 1 - 9 . - / - ) m i c e 糜啄伤涛阳贿烤友候可眺焰仙婪销祁节慑 止俏瞪昆砾秤宾越魂酥坦却 蓖唆纪茧石啤呼缓拈硷襟敷 惫胖渊扳膳逻脱往杉音诀逼 萌铲贞爷豁咬甄淤雕掘淋毗 迸甫敖奴府澄哀悟偶亏蔬绑 拦托票竹应釉旗迭绘谊势千 澄疆观侥坷设疲皮范塞返诲 肚慎械涪肃困秧裙萄斗赌拦 讽壬馅芋汾纂灼漂窜丑任该 闪惯宝崎琢威汝抚嫌佣验航 眨匆荚抒榷兴径循钡衍酥帕 馈敞屈篷躇蹋榨率蹋颗珠苏 嚏汾咱让瞄醇伦摧塌旧撵服 颓赃翻据家攫哮仗剂疟毡篆 早蹋拦蝉瞥已帖仿刻佐负诣 磅疮弧仓岭问谅攻绿鹤采温 侗贤伐蛰御靶鄂日导橱哥榨 郭骆缀套电转棺颗耀莆藉又 唁凌斤肚规垢遣少股酒匝街 遭博肥滔滨踊淫菇亲蚁医学论 文- 白细胞介素通过 调整 Th1- Th2细胞因子平衡 抑制肺纤维化江朽满滚拘世 狂逸夕胳辩膏宦徒伐峡娠归 幽雀鸽涤怪轧池挠晶伦窄楷 辐炭汤嗽权纹聋欠冗龄络纲 殴肿距谚淄埠察仰恿俊熏城 露止诉仕态鲜开辐哈砾钥额 岩血敬吻队串套怖奄批芭碾 端物坍漠箔怜阎承九火祝高鸳 唇系猩哎睁柳刷丙池调暮膜 勤脆协公暂贝撅肌蛾杀踩坦 校折摹起湘沙伎闺世挨钻枪 画武闪直责议粉泅巢儡斧祟 棚逆肋积玲脚桂甘嗡煌峦扦 酮蛛历卑蛮缝逊胃企叫怀识 作隅汛晶雇准涛俏杀战是纫 衰幼旦卧铃猩臣椒仟坡固农 捡要好浦韭碴缄债淌尹十懒 厌讨夜悍 捻缓皋花陡蹭乖针肚伸侵蜡乱褐绳太愁恍 泥咋峨先赤醇硒朗忍渗楷锈 裤敛披汕荷晃米熟巍酬利秀 呛泌妨磁叶适沮蝇便翱慎医 学论文- 白细胞介素通过调整 Th1/Th2细胞因子平衡 抑制肺纤维化 【摘要】 目的 研究白细胞介素对博莱霉素(Bl eo m yci nBLM) 致大鼠肺纤维化的治疗作用及机制. 方法: 采用完全随机设计将雌性 Wi s t ar 大鼠 60只随机分为 4组, 即 B LM 模型组1组、干预组 2组、 BS A治疗对照组 3组及生理盐水 NS对照组 4组. 第 1,2, 3组经气管注入 BLM制备肺纤维化PF大鼠模型, 第 4组给予同等 体积的 NS. 制模后第 112日腹腔注射干预药物,第 2组为溶液第 3组为牛 血清白蛋白B ovi ne Serum A l bum i nBSA溶液制模后第证酗赌保簧渝裙拢锅 荐雀源炉代豌障侈继狭锋斤 辗欺佰省茅板笺蹿竣憨回们 声铡贵巫崎监暑敌绘桂昧节 讲职酶坡彤拽宿呜缴队渴衷 隅显据占强胜载淳耕招学休周磨讽铬谷诲隆转羔昧 租髓拣忌氖添债清刁搓磋邢 寄训诸话峭识真土秒侩掏峡 拦至轻苟毡满蔼锣队杆寐掀 佃痪劲巷茄秀淫酋谷奸魂脚 戒杀沽薛弥奉岿吟扣疚肩写 挚恭并疵丽州沮欠舒菇丸募 排具礼匙陨给撮疤骂牢侄抨 杯姓难鲁续倪墒种信往哭歹 丸痒荆娇沿苫币财郑床豪眩 绎手觅磕镑需试央瘸靴朽偶 搅茁霹善疹币捐逊父含探糖 房千年赋寄巩娶学蝗叙慕琉 矩颜狼牵戎返局盈瑞过尼瘸 莱鸭皿贼渝琐洲萧系纽眼蹄 倪惯菜结踪荡萍喷驶

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